Trwałe remisje w białaczce włochatokomórkowej wywołane pojedynczą infuzją 2-chlorodeoksyadenozyny

FIRST opisany przez Bouroncle et al. w 1958 r. jako białaczka szpikowa, białaczka z komórek owłosionych jest obecnie uznawana za nowotwór o niskim stopniu złośliwości typu B. Jeśli nieleczone, to zaburzenie następuje po przewlekłym, nieubłaganym przebiegu, zwykle charakteryzującym się postępującą pancytopenią. Ze względu na nasz sukces w leczeniu innego nowotworu z komórek B, przewlekłej białaczki limfatycznej, z 2-chlorodeoksyadenozyną analogu dezoksyadenozyny, 3 podjęliśmy próbę tego środka w białaczce włochatokomórkowej. Odporny na deejnazę adenozyny analog purynowy, 2-chlorodeoksyadenozyny selektywnie gromadzi się jako pochodna 5 -trifosforanu w komórkach bogatych w kinazę deoksycytynową. Aktywność cytotoksyczna 2-chlorodeoksyadenozyny jest niezależna od podziału komórkowego4. Przypuszczalnie ze względu na jej wysoką swoistość komórkową, 2-chlorodeoksyadenozyna okazała się wcze- śniej pozbawiona toksycznych działań ubocznych zwykle związanych z chemioterapeutykami przeciwko rakowi. W przeciwieństwie do deoksycoformycyny, którą również ostatnio badano w leczeniu białaczki włośniczkowej, 2-chlorodeoksyadenozyna nie jest inhibitorem dezaminazy adenozyny. Ponieważ oba leki zwiększają poziom dezoksynukleotydów, istnieją pewne podobieństwa w ich spektrum aktywności.
Przedstawiamy wyniki leczenia 2-chlorodeoksyadenozyną u 12 pacjentów z tym stosunkowo rzadkim zaburzeniem. Nasze wyniki wskazują, że długotrwałe remisje są indukowane pojedynczym cyklem leczenia bez żadnych poważnych skutków ubocznych.
Metody
Wybieralność
Aby się zakwalifikować, pacjenci wymagali jednoznacznej diagnozy białaczki włośniczkowej w oparciu o aspirację szpiku i wyniki biopsji. Dowód aktywnej choroby, takiej jak neutropenia, małopłytkowość, niedokrwistość, objawowa adenopatia lub powtarzające się infekcje, był warunkiem wstępnym przystąpienia do badania, ale wcześniejsze leczenie nie było konieczne. Nie było ograniczeń wiekowych. Pacjenci byli wykluczani, jeśli mieli czynną infekcję ogólnoustrojową lub nieprawidłową czynność nerek lub wątroby w czasie leczenia lub jeśli otrzymali jakiekolwiek leczenie, w tym glikokortykosteroidami, w ciągu trzech miesięcy przed rozpoczęciem badania. Badanie zostało zatwierdzone przez naszą instytucyjną komisję odwoławczą, a pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich pacjentów.
Badana populacja
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka demograficzna 12 pacjentów z białaczką włochatoczną uczestniczących w badaniu. W latach 1986-1989 12 pacjentów spełniało kryteria kwalifikacyjne do włączenia do badania. Było 11 mężczyzn i kobieta, w wieku od 36 do 61 lat. Siedmiu z 12 pacjentów poddano wcześniej splenektomii. Pięciu pacjentów leczono interferonem alfa; dwie nie miały odpowiedzi, a trzy miały częściowe odpowiedzi, ale później choroba postępowała lub leczenie przerwano z powodu toksyczności. Charakterystykę badanej populacji podsumowano w Tabeli 1.
Terapia farmakologiczna i monitorowanie pod względem toksyczności
2-Chlorodeoksyadenozynę zsyntetyzowano i oczyszczono w Klinice Scripps i Fundamencie Badawczym, jak opisano powyżej5. Wszyscy pacjenci byli hospitalizowani w Ogólnym Centrum Badań Klinicznych Zielonego Szpitala Kliniki Scripps.
Przed rozpoczęciem terapii wszyscy pacjenci mieli pełne badanie fizykalne, obrazowanie klatki piersiowej, brzucha i miednicy za pomocą skomputeryzowanej tomografii osiowej (CT), a także pełną morfologię krwi i poddano elektrokardiografii
[patrz też: papka barytowa, medline odzież medyczna, hurtownia tapicerska kielce ]