Trwałe remisje w białaczce włochatokomórkowej wywołane pojedynczą infuzją 2-chlorodeoksyadenozyny czesc 4

Postępowanie było w dużej mierze ograniczone do splenektomii i chemioterapii w małej dawce. Mimo, że z agresywną chemioterapią odnotowano pojedynczy sukces, istnieje wystarczający potencjał do pogorszenia stanu pacjenta, aby zniechęcić większość lekarzy do takich terapeutycznych przygód. Ironia polega na tym, że w bardzo krótkim czasie wprowadzono dwa stosunkowo skuteczne zabiegi – interferon alfa i deoksycoformycynę. Oba są znacznie lepsze od wcześniejszych terapii, ale żadna z nich nie jest idealna. Wydaje się, że interferon alfa jest zdolny do indukowania odpowiedzi klinicznej u 80% pacjentów z białaczką włośniakową, 7 8 9, ale odsetek całkowitej remisji jest niski (10 do 15%), wymagana jest terapia podtrzymująca, a remisje nie są konieczne. trwały. Ponadto interferon jest drogi, a jego podawanie wiąże się z działaniami toksycznymi, w tym z zespołem grypopodobnym, nudnościami i wymiotami, złym samopoczuciem, zaburzeniami skórnymi i zaburzeniami układu nerwowego. Wyniki z deoksykoformycyną10 wydają się bardziej korzystne. W różnych badaniach osiągnięto wskaźniki odpowiedzi klinicznej w zakresie od 70 do 90 procent i stopień całkowitej remisji wynoszący od 30 do 90 procent. Jednakże, nawet przy niskich dawkach, deoksycoformycyna wydaje się być bardziej toksyczna niż 2-chlorodeoksyadenozyna. Leczenie deoksykoformycyną było związane z niektórymi pacjentami z nudnościami i wymiotami, zapaleniem spojówek, ospałem, wysypką skórną oraz toksycznością nerek i ośrodkowego układu nerwowego. Ponadto może wywoływać znaczną immunosupresję z przedłużonym zmniejszeniem liczby krążących limfocytów T CD4.11 Ponadto, deoksykoformycyna okazała się bardzo trudna do wytworzenia w ilości i dlatego jest bardzo kosztowna.
Wyniki leczenia 2-chlorodeoksyadenozyną są bardzo korzystne w porównaniu do wszystkich obecnie dostępnych metod leczenia. Ponad 90 procent naszych pacjentów miało całkowitą remisję (Tabela 3), a żadna nie nawróciła. Włochate komórki zniknęły z krwi i szpiku, znikały zmiany pozapiramidowe, a liczba obwodowych krwinek powróciła do normy (Tabela 2). Schemat leczenia był łatwy do podania i w każdym przypadku remisja nastąpiła po pojedynczym 7-dniowym wlewie leku. 2-chlorodeoksyadenozyna nie wytworzyła spektrum efektów toksycznych związanych z terapią deoksycoformycyną. W badaniach I fazy ograniczającym dawkę działaniem toksycznym było zahamowanie czynności szpiku kostnego. Przy niskich dawkach stosowanych w celu wywołania remisji nie obserwowano poważnego zahamowania czynności szpiku. Kontrastujące efekty uboczne 2-chlorodeoksyadenozyny i deoksykoformycyny nie są zaskakujące; są one zgodne z rozbieżnymi działaniami farmakologicznymi dwóch czynników. Silnie wiążący inhibitor deaminazy adenozyny, deoksykoformycyny, może podwyższyć poziom dezoksyadenozyny i adenozyny w osoczu, aw rezultacie zahamować hydrolazę S-adenozylo-L-homocysteiny i potencjalne zmiany w funkcjonowaniu receptorów adenozyny.12 13 14 15 16 17 2-chlorodeoksyadenozyna, przeciwnie, jest to analog dezoksyadenozyny, który nie ma bezpośredniego wpływu na metabolizm S-adenozylo-L-homocysteiny18 lub receptory adenozyny.
Chociaż nie jest jeszcze dostępna w handlu, 2-chlorodeoksyadenozyna jest dość prosta do syntezy w dużej ilości; dostępność nie powinna stanowić problemu, podobnie jak w przypadku deoksycoformycyny
[hasła pokrewne: kwas aminobenzoesowy, papka barytowa, nozdrza tylne ]