Trwałe remisje w białaczce włochatokomórkowej wywołane pojedynczą infuzją 2-chlorodeoksyadenozyny ad

Ponadto wykonano aspirację szpiku i biopsję, badanie cytochemiczne szpiku i krwi dla opornej na winian kwaśnej fosfatazy oraz kompletny zestaw testów chemicznych we krwi (Chem-24, Boehringer-Mannheim Diagnostics, Indianapolis). Pojedynczy ciągły 7-dniowy wlew 2-chlorodeoksyadenozyny (0,1 mg na kilogram masy ciała na dobę) podawano każdemu pacjentowi. Podczas podawania 2-chlorodeoksyadenozyny notowano wyniki codziennych badań fizycznych, pełnej morfologii krwi i poziomów 2-chlorodeoksyadenozyny5. W kolejne dni wykonano pełny zestaw testów chemicznych we krwi. Każdemu pacjentowi podawano 300 mg allopurinolu na dobę w profilaktyce przeciwko hiperurykemii w wyniku rozpadu guza.
Po terapii pacjenci zostali wypisani ze szpitala i monitorowani w przybliżeniu co tydzień przez pierwszy miesiąc po terapii, a następnie co miesiąc. Morfologię wykonano aż do osiągnięcia maksymalnej poprawy. W tym czasie wykonano pełną reewaluację, w tym obrazowanie i aspirację szpiku oraz biopsję.
Toksyczność oceniono zgodnie ze standardowymi kryteriami.6
Kryteria odpowiedzi
Całkowitą remisję zdefiniowano jako całkowite zniknięcie wszystkich objawów choroby.6 Pełna morfologia krwi musiała wykazywać ponad 1,5 × 109 neutrofili na litr, ponad 12,0 g hemoglobiny na decylitr, ponad 130 × 109 płytek na litr, i brak jakichkolwiek nieprawidłowych limfocytów, z powrotem do ujemnego plamki kwasoodpornej z kwaśną fosfatazą (początkowo dodatnią). Wymagane było zniknięcie wszystkich objawów choroby w aspiracji szpiku i biopsji. Badania fizyczne i badania obrazowe musiały wykazać zniknięcie wszystkich nieprawidłowych węzłów chłonnych i powiększenie wątroby.
Częściową remisję zdefiniowano jako poprawę o więcej niż 50% we wszystkich nieprawidłowo niskich liczbach krwi i zmniejszenie o ponad 50% całkowitej liczby włochatych komórek we krwi obwodowej i szpiku. W badaniach fizykalnych i badaniach obrazowych wymagana była redukcja o ponad 50% w powiększeniu wątroby, splenomegalii i adenopatii. Pacjenci, którzy nie spełniali kryteriów całkowitej lub częściowej remisji, zostali uznani za bez odpowiedzi .
Czas trwania odpowiedzi mierzono od rozpoczęcia leczenia 2-chlorodeoksyadenozyną.
Wyniki
Tabela 2. Tabela 2. Wyniki badań laboratoryjnych u 12 pacjentów z białaczką włochatą przed leczeniem i po leczeniu 2-chlorodeoksyadenozyną * Jedenaście z 12 pacjentów miało całkowitą remisję po pojedynczej infuzji 2-chlorodeoksyadenozyny, a miał częściową odpowiedź . Ten pacjent miał poprawę hematologiczną, zmniejszenie wielkości śledziony i 50-procentowy spadek zaangażowania szpiku, ale odmówił dalszej terapii, ponieważ czuł się dobrze. Dane kliniczne i laboratoryjne dla wszystkich 12 pacjentów przed i po leczeniu podsumowano w Tabeli 2.
Ryc. 1. Ryc. 1. Wpływ splenektomii i terapii 2-chlorodeoksyadenozyną (CdA) na przebieg białaczki włochatokomórkowej, zgodnie ze zmianami liczby płytek (stałe trójkąty) i neutrofilów polimorfojądrowych (PMN, otwarte diamenty) oraz Poziom hemoglobiny (obszar styczny poniżej linii ciągłej)
[hasła pokrewne: sok trzustkowy, diastaza, schizofrenia u dzieci ]