Nukleofosmin w ostrej białaczce szpikowej

Motyw motoru nuklearno-eksportowego (NES) w C-terminalu mutantów nukleofosu (NPM). Krótki i hydrofobowy motyw, podobnie jak sekwencja konsensusowa NES, znajduje się w C-końcu wszystkich mutantów NPM. Domniemane pozostałości NES są zacienione.
Falini i in. (Wydanie 20 stycznia) opisują nieprawidłową cytoplazmatyczną lokalizację nukleofosminy (NPM) w 35 procentach próbek od pacjentów z ostrą białaczką szpikową. U tych pacjentów zmutowano gen NPM, co spowodowało przesunięcie ramki. Autorzy stwierdzają, że reszty tryptofanu w pozycjach 288 i 290 NPM odegrały rolę w translokacji cytoplazmatycznej NPM. Jednak reszty te odpowiedzialne są tylko za lokalizację jąder jądrzastych NPM, a nie za lokalizację cytoplazmatyczną.2 Znaleźliśmy motyw zawierający resztę leucyno-walinową, znany jako motyw sygnału nuklearnego eksportu (NES), w C-końcu zmutowanych NPM A do F na rysunku 4B artykułu (rysunek 1). Typowy sygnał wywozu jądrowego składa się z krótkiego odcinka hydrofobowych aminokwasów (głównie leucyny) i pasuje do sekwencji konsensusowej Lx (1-3) Lx (2-3) LxL (zx oznaczającym jakiekolwiek reszty) .3 Cząsteczki zawierające NES są rozpoznawane przez receptor eksportu jądrowego CRM1, a następnie eksportowane do cytoplazmy.4 Uważamy, że NES generowane przez mutację genu NPM są ważne dla lokalizacji cytoplazmatycznej NPM i nowotworzenia w ostrej białaczce szpikowej.
Masao Nakagawa, MD
Yoshihiro Kameoka, MD
Ritsuro Suzuki, MD
Aichi Cancer Center, Nagoya 464-8681, Japonia
[email protected] jp
4 Referencje1. Falini B, Mecucci C, Tiacci E, i in. Cytoplazmatyczna nukleofosmina w ostrej białaczce szpikowej z prawidłowym kariotypem. N Engl J Med 2005; 352: 254-266 [Erratum, N Engl J Med 2005; 352: 740.]
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Nishimura Y, Ohkubo T, Furuichi Y, Umekawa H. Tryptophans 286 i 288 w C-końcowym regionie białka B23.1 są ważne dla jego lokalizacji jąderkowej. Biosci Biotechnol Biochem 2002; 66: 2239-2242
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Henderson BR, Eleftheriou A. Porównanie aktywności, specyficzności sekwencji i zależności różnych sygnałów jądrowego eksportu od CRM1. Exp Cell Res 2000; 256: 213-224
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Kau TR, Way JC, Silver PA. Transport nuklearny i rak: od mechanizmu do interwencji.
Google Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Hipoteza dr Nakagawy i współpracowników dotycząca mechanizmu leżącego u podstaw nieprawidłowej lokalizacji cytoplazmatycznej NPM w podgrupie przypadków ostrych białaczek szpikowych (ostra białaczka szpikowa pozytywna dla cytoplazmatycznego NPM) jest bardzo atrakcyjna i warta walidacji eksperymentalnej. Mechanizm eksportu jądrowego może być jednak bardziej złożony, niż proponują, ponieważ mutacje wpływające na tryptofan na stanowiskach 288 i 290 również mogą odgrywać pewną rolę. Tryptofany regulują lokalizację jądrzastych NPM1, a niezdolność zmutowanego białka NPM do wiązania jąder może powodować jego akumulację nukleoplazmatyczną. Ta wada mogłaby ułatwić eksport zmutowanego białka NPM, zwiększając jego dostępność do wiązania z CRM1 przez NES Prawdopodobnie zostaną znalezione inne mutanty NPM i będą wskazywać, czy wszystkie mutanty NPM mają ten sam motyw NES.
Brunangelo Falini, MD
Med. Cristina Mecucci, Ph.D.
Massimo F. Martelli, MD
Policlinico Monteluce, 06122 Perugia, Włochy
[email protected] to
Odniesienie1. Nishimura Y, Ohkubo T, Furuichi Y, Umekawa H. Tryptophans 286 i 288 w C-końcowym regionie białka B23.1 są ważne dla jego lokalizacji jąderkowej. Biosci Biotechnol Biochem 2002; 66: 2239-2242
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(21)
[przypisy: agencja statystów kraków, torbiel śródpiersia, tikagrelor ]
[hasła pokrewne: sok trzustkowy, skład soku trzustkowego, torbiel śródpiersia ]