Miopatia mitochondrialna spowodowana długotrwałą terapią zydowudyną

Miopatie związane z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności typu (HIV) są histologicznie niejednorodną grupą zaburzeń, które obejmują miopatię zapalną identyczną z zapaleniem wielomięśniowym, 2 3 4 5 niezapalną niszczycielską miopatią ze zwyrodnieniem włókien ziarnistych, 4 5 6 7 nemaliną (pręt ) miopatię, 1, 5, 8, 9 i pewną kombinację tych miopatii.4 Przed 1986 rokiem, kiedy zydowudyna (dawniej nazywana azydotymidyną [AZT]) została wprowadzona do leczenia zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS), 10 11 12 liczba pacjentów z miopatią związaną z HIV było małe, a miopatia uznawana była za rzadkie powikłanie zakażenia HIV.1 2 3 4 5 6 7 8 9 W ciągu ostatnich dwóch lat coraz większa liczba pacjentów otrzymujących długotrwałą terapię zydowudyną wykazywała miopatię objawy takie jak bóle mięśni (do 8 procent pacjentów), 12 podwyższonych poziomów kinazy kreatynowej w surowicy (do 15 procent), 13 i osłabienie mięśni. Objawy te zwykle ulegają poprawie po odstawieniu zydowudyny.13 14 15 16 17 18 Dyskutowano o istnieniu toksycznej miopatii związanej z zydowudyną, 19, 20 jednak, ponieważ nie ma unikalnych cech morfologicznych, które odróżniałyby miopatię indukowaną przez zydowudynę od tej wywołanej przez pierwotną infekcję HIV zostały opisane. W przypadku braku takich kryteriów nie zalecono przerwania leczenia zydowudyną u pacjentów z AIDS, u których występują objawy miopatii.19, 20 Ponadto fakt, że miopatia zareagowała na leczenie kortykosteroidami u niektórych pacjentów1, 4, 5, 9, 19 stworzyło dylemat, czy należy przerwać zydowudynę, czy dodać leczenie steroidami. Podjęliśmy próbę ustalenia, czy zydowudyna rzeczywiście powoduje miopatię i odróżnia taką miopatię od tej spowodowanej pierwotnym zakażeniem HIV, analizując zmiany morfologiczne i immunocytochemiczne w próbkach z biopsji mięśni od 20 nosicieli HIV, u których wystąpiła miopatia, albo przed otrzymaniem zydowudyny lub podczas długotrwałe leczenie zydowudyną. W przeciwieństwie do samego zakażenia HIV, zydowudyna wywoływała unikalne i prawdopodobnie odwracalne zmiany w mitochondriach mięśni. Ponadto wszyscy pacjenci, niezależnie od tego, czy byli leczeni zydowudyną, mieli miopatię immunologiczną zapalną, w której pośredniczyły supresorowo-cytotoksyczne komórki T i ograniczali się do antygenu głównego zgodności tkankowej klasy I (MHC-I).
Metody
Tabela 1. Tabela 1. Cechy kliniczne i histologiczne oraz wyniki immunocytochemiczne w wycinkach mięśniowo-biopsyjnych u pacjentów z dodatnim wynikiem HIV w przebiegu miopatii * Wykonano biopsje mięśnia u 20 pacjentów, 18 mężczyzn i 2 kobiet w wieku 20 do 58 lat (średni wiek, 37,2 lat), którzy mieli AIDS (n = 12) lub zespół związany z AIDS (n = 8). Piętnastu pacjentów (którzy przeszli łącznie 17 biopsji) otrzymało dawki terapeutyczne zydowudyny w zakresie od 1000 do 1200 mg na dobę przez 3 do 24 miesięcy (średnio 12,8 miesiąca), a pięciu pacjentów nie otrzymało zydowudyny (tabela 1). Pacjenci leczeni otrzymywali zydowudynę podczas udziału w badaniu klinicznym zatwierdzonym przez komisję do spraw badań klinicznych National Institutes of Health lub pod opieką lekarzy w społeczności po zatwierdzeniu zydowudyny w leczeniu AIDS
[hasła pokrewne: bezpieczna praca przy komputerze, olx chodziez, mechanizm słyszenia ]