Miopatia mitochondrialna spowodowana długotrwałą terapią zydowudyną czesc 4

Na podstawie tych cech morfologicznych prawidłowo zidentyfikowaliśmy leczenie Pacjenta 15, który uczestniczył w podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu zydowudyny; potwierdzono, że otrzymuje zydowudynę, a nie placebo, gdy kod został złamany. Rdzewiejące czerwone włókna wydawały się identyczne z tymi, które występują w miopatiach mitochondrialnych, 27 z tym wyjątkiem, że u pacjentów leczonych zydowudyną włókna były bardziej poszarpane i często mniejsze. Odsetek poszarpanych czerwonych włókien wśród całkowitej liczby zliczonych włókien na próbkę mięśniową (średnia, 365; zakres od 190 do 696) wynosił od 2,0 do 48,0% (tabela 1). Liczba obdartych czerwonych włókien wydawała się korelować ze stopniem nasilenia miopatii (Tabela 1), jak opisano poniżej. Odsetek poszarpanych czerwonych włókien w 25 próbkach pobranych z biopsji mięśni od pacjentów seronegatywnych z HIV z zapaleniem wielomięśniowym i zapaleniem skórno-mięśniowym wynosił od 0 do 2,9 procent (średnio 0,4 procent). Figura 2. Figura 2. Próbka z biopsji mięśni od pacjenta z miopatią związaną z zydowudyną. W przekroju poprzecznie zamrożonym, barwionym zmodyfikowanym barwnikiem trójbarwnym Gomori, wewnątrz włókna mięśniowego widoczne jest duże ciało cytoplazmatyczne (strzałka) (x 780).
Rycina 3. Rycina 3. Próbki biopsyjne mięśni od pacjenta 10, u których wystąpiła miopatia związana z zydowudyną. W panelu A, sekcja zamrożona poprzecznie uzyskana z lewego mięśnia czworogłowego podczas terapii zydowudyną, barwiona zmodyfikowanym barwnikiem trichromowym Gomori, wykazuje rozległe zniszczenie włókien mięśniowych za pomocą wakuolowych włókien. Nierówno-czerwone włókna i kilka nacieków zapalnych są obecne przy dużym powiększeniu, ale nie są wyraźnie widoczne przy tym małym powiększeniu (× 85). W panelu B, poprzecznie zamrożony odcinek z prawego mięśnia czworogłowego uzyskany cztery miesiące po przerwaniu leczenia zydowudyną, gdy siła mięśni wzrosła i zabarwiony zmodyfikowanym barwnikiem Gomori, wykazuje poprawę w cytoarchitekturze włókien mięśniowych (x 80).
Wszystkie próbki, w tym te z nieprawidłowymi mitochondriami od pacjentów leczonych zydowudyną, miały histologiczne cechy miopatii zapalnej charakteryzujące się różnym nasileniem nekrotycznych włókien mięśniowych, ciałek prętowych (nemalinowych) (jak wcześniej podano), 1, 5 i ciałek cytoplazmatycznych w wielu włókna (potwierdzone za pomocą mikroskopu elektronowego). Ciała cytoplazmatyczne były duże (ryc. 2), nieregularne i widoczne u pacjentów leczonych zydowudyną; nekrotyczne włókna z wakuolami również były widoczne (ryc. 3A). Zapalenie okołonaczyniowe lub śródmięśniowe różniło się od łagodnego do ciężkiego u większości pacjentów, ale nie było łatwe do wykrycia u czterech pacjentów leczonych zydowudyną (pacjenci 2, 7, 11 i 15, tabela 1). W badaniach immunocytochemicznych komórki CD8 + i makrofagi były jednak łatwo zliczane w próbkach biopsyjnych tych czterech pacjentów.
Obserwacje kliniczne
U czterech pacjentów leczonych zydowudyną poprawiła się miopatia podczas leczenia prednizonem (tab. 1). U Pacjenta łagodne osłabienie mięśni, które wystąpiło przed rozpoczęciem leczenia zydowudyną, nadal postępowało bardzo wolno podczas 11 miesięcy leczenia zydowudyną, pomimo poprawy funkcji immunologicznych i zwiększonej liczby CD4 w krążeniu. Pacjentka nie była w stanie wspiąć się po schodach lub wstać z krzesła bez pomocy i miała trudności z podnoszeniem przedmiotów ważących więcej niż 4,5 kg (10 funtów)
[hasła pokrewne: przepona wolna, pelagra choroba, schizofrenia u dzieci ]