Miopatia mitochondrialna spowodowana długotrwałą terapią zydowudyną ad 8

Próbki mięśni od wszystkich pacjentów leczonych zydowudyną, niezależnie od tego, czy ich reakcja miopatii odpowiadała prednizonowi, czy odstawienie zydowudyny, wykazywały podobne zmiany zapalne, podobnie jak próbki od nieleczonych pacjentów z miopatią HIV-pozytywną23 i pacjentów seronegatywnych z HIV zapalenie wielomięśniowe26, 28, 29, 33, 34; odkrycia te sugerują, że proces cytotoksyczny, w którym pośredniczą limfocyty T, ograniczony jest do MHC-I, jest powszechnym mechanizmem we wszystkich tych stanach. To, czy ekspresja antygenu MHC-1 we włóknach mięśniowych jest wywołana przez czynniki uwalniane przez uczulone limfocyty T CD8 + lub przez antygeny HIV, które czasami występują w naciekających komórkach zapalnych 1, 3, 23, 35, jest niepewne. Współistnienie procesu immunologicznego w miopatii związanej z zydowudyną jest dodatkowo potwierdzone przez wyniki badań immunocytochemicznych w drugim materiale biopsyjnym uzyskanym od dwóch pacjentów, którzy odpowiedzieli na przerwanie zydowudyny. Te drugie próbki wykazały nie tylko znaczną poprawę w cytoarchitekturze włókien mięśniowych, jak oczekiwano w przypadku toksycznej miopatii indukowanej lekami, ale także utrzymywanie się stanu zapalnego przy względnym wzroście odsetka cytotoksycznych komórek T CD8 + otaczających zdrowe włókna mięśniowe i włókna mięśniowe wyrażające antygen MHC-1 (tabela i ryc. 4). Ponieważ liczba poszarpanych czerwonych włókien koreluje z nasileniem objawów miopatycznych, jest całkiem prawdopodobne, że u pacjentów leczonych zydowudyną miopatia miała składnik miotoksyczny związany z nieprawidłowymi mitochondriami wywołanymi zydowudyną i składnikiem immunologicznym w postaci T komórkowa cytotoksyczność związana z chorobą podstawową. Subkliniczny stan zapalny występuje w mięśniach pacjentów HIV-pozytywnych36, 37; być może u takich pacjentów zydowudyna może ułatwiać lub wyolbrzymiać jawną ekspresję miopatii zapalnej, powodując nieprawidłowości w mitochondriach mięśni i upośledzając replikację DNA. Długotrwałe przeżycie pacjentów leczonych zydowudyną może również spowodować, że ich mięśnie będą bardziej podatne na mechanizm cytotoksyczny, w którym pośredniczy komórka T, wywołany przez HIV lub bezpośrednio na antygeny wirusa HIV, ponieważ pomimo zmniejszenia aktywnej replikacji wirusa, zydowudyna ma niewielki brak wpływu na ukryte infekcje i utrzymywanie się zbiorników HIV w kilku rodzajach tkanek38. Ta hipoteza jest zgodna z przedłużonym czasem trwania (średnia, 27,2 miesiąca) stanu HIV-pozytywnego przed rozwojem miopatii u pacjentów leczonych zydowudyną ; u pacjentów, którzy nie otrzymywali zydowudyny, okres ten był krótszy (średnio 8 miesięcy).
Nie wiadomo, czy miopatia wywołana przez zydowudynę jest zależna od dawki, czy też niższe zalecane dawki mogą okazać się mniej myotoksyczne, nawet przy długotrwałej terapii. Należy jednak zauważyć, że u dwóch pacjentów (pacjentów 8 i 12) wystąpiło zaostrzenie miopatii i zwiększenie stężenia kinazy kreatynowej w surowicy po ponownym zastosowaniu mniejszych dawek zydowudyny (do 400 mg na dobę).
W tym badaniu odpowiedzi pacjentów na leczenie różniły się, co sugeruje, że podwójne mechanizmy odwracalnej miotoksyczności zydowudyny i uszkodzenia mięśniowo-mięśniowe działają w różnym stopniu u różnych pacjentów.
[patrz też: adopcje bassetów, diastaza, badanie błędnika kraków ]