Miopatia mitochondrialna spowodowana długotrwałą terapią zydowudyną ad 7

Odkrycia te wskazują, że miopatia indukowana przez zydowudynę ma również charakter zapalny, ale całkowita liczba komórek u pacjentów leczonych zydowudyną była niższa niż u nieleczonych pacjentów HIV-dodatnich oraz u seronegatywnych pacjentów z zapaleniem wielomięśniowym HIV (p <0,1). analiza wariancji). Chociaż przeważającym podzbiorem limfocytów były komórki CD8 +, pacjenci leczeni zydowudyną, w porównaniu z pozostałymi dwiema grupami, wykazywali niewielkie, ale nieznaczące zmniejszenie odsetka komórek CD8 + i jednoczesny wzrost liczby makrofagów (p <0,1 przez analiza wariancji), co sugeruje ostrzejszy proces martwiczenia. Nie było statystycznie istotnych różnic w całkowitej liczbie komórek lub odsetku komórek CD8 + i makrofagów między pacjentami leczonymi zydowudyną, którzy odpowiedzieli na prednizon i tymi, którzy odpowiedzieli na przerwanie zydowudyny. Dwóch pacjentów leczonych zydowudyną, u których wystąpiła poprawa po leczeniu niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym, miało najmniej dowodów na występowanie stanu zapalnego w ich próbkach biopsyjnych, z odsetkiem komórek CD8 + i makrofagów podobnych do tych u nieleczonych pacjentów HIV-pozytywnych i seronegatywnego wirusa HIV. pacjenci z zapaleniem wielomięśniowym (Tabela 2). W drugich wycinkach biopsyjnych z Pacjentów 10 i 12 całkowita liczba naciekających komórek została zmniejszona o 50 procent (Tabela 1). Pacjent 10 miał znaczną redukcję odsetka infiltrujących makrofagów i nieproporcjonalny wzrost odsetka komórek CD8 +, jak pokazano w reprezentatywnych sekcjach na Fig. 4. Odzwierciedla to zmniejszenie odsetka makrofagów obsługujących zmiatanie w połączeniu z obydwoma normalizacja uprzednio martwiczych włókien mięśniowych i utrzymywanie się procesu zapalnego za pośrednictwem komórek CD8 + i makrofagów. Dyskusja
Próbki pobrane z biopsji mięśni od pacjentów HIV-pozytywnych, u których rozwinęła się miopatia podczas leczenia zydowudyną, ujawniły obecność miopatii mitochondrialnej związanej z endomysialnymi naciekami komórek zapalnych składającymi się z komórek CD8 + i makrofagów otaczających lub atakujących włókna mięśniowe eksprymujące antygen MHC-1. Charakterystyka immunocytochemiczna próbek biopsyjnych od pacjentów leczonych zydowudyną była podobna do tych w próbkach od pacjentów z miopatią o dodatnim wyniku HIV, którzy nie otrzymali zydowudyny i seronegatywnych pacjentów HIV z zapaleniem wielomięśniowym. Nie było różnic w liczbie i typie endomizjologicznych naciekających komórek między pacjentami, których miopatia poprawiła się z prednizonem i tymi, u których reakcja miopatii na odstawienie zydowudyny. Odkrycia te sugerują, że indukcja nieprawidłowych mitochondriów przez zydowudynę jest tylko częściowo odpowiedzialna za obserwowane osłabienie mięśni, a mechanizmy immunopatologiczne mogą również odgrywać ważną rolę.
Ponieważ znaleźliśmy nieprawidłowe mitochondria tylko w próbkach mięśni pacjentów leczonych zydowudyną, a nie u pacjentów z miopatią, ale nie otrzymali zydowudyny, prawdopodobnie za zhydowudynę odpowiedzialne są te zmiany. Zydowudyna, 3 -azydo-3 -dezoksytymidyna, jest analogiem 2 , 3 -dideoksynukleozydu, który hamuje polimerazę .-DNA, enzym znajdujący się wyłącznie w macierzy mitochondrialnej, i zakłóca replikację mitochondrialnego DNA. Zydowudyna najwyraźniej była w stanie wywołać takie zmiany po średnio 12,8 miesiącach terapii (Tabela 1).
Reakcja kliniczna niektórych pacjentów leczonych zydowudyną na prednizon i nieodłączenie zydowudyny wraz z wynikami badań immunocytochemicznych sugerują, że indukcja nieprawidłowych mitochondriów przez zydowudynę nie jest jedynym mechanizmem odpowiedzialnym za tę miopatię.
[przypisy: badanie błędnika kraków, mechanizm słyszenia, skład soku trzustkowego ]