Łuszczyca ad 8

Przeciwciało monoklonalne, które było swoiście skierowane przeciw selektynie E, nie złagodziło łuszczycy w niedawnym badaniu klinicznym, podczas gdy mniej selektywne związki, takie jak efomycyna M, które hamują zarówno E-selektynę, jak i selektynę P, wykazały znaczną skuteczność przeciw łuszczycy u zwierząt. modele. 82,83 Komórki śródbłonka ekspresjonują E-selektynę, która może oddziaływać ze specyficznymi ligandami wyrażanymi przez limfocyty T. Ligandami tymi są transbłonowe glikoproteiny zawierające specjalne ugrupowanie węglowodanowe, zwane sjalo-LewisX, eksponowane na białkach powierzchni komórki.81 Limfocyty T lokalizujące się na skórze eksprymują CLA sialil-LewisX, który, jak się uważa, nadaje tkance selektywność tych komórek. komórki, przynajmniej w części.85
Kiedy toczące się leukocyty ulegają aktywacji przez chemokiny, silnie wiążą się ze śródbłonkiem przez oddziaływania między integryn .2 (np. LFA-1 lub integryna .L.2) i cząsteczki adhezyjne nadrodziny immunoglobulin, takie jak ICAM-1 (CD54). Występują dodatkowe interakcje między integryną .1 a ich ligandami, takimi jak integryna .4.1 i cząsteczka adhezyjna komórek naczyniowych 1. Znaczenie LFA-1 w rekrutacji limfocytów T do skóry jest podkreślone przez skuteczność przeciwzapalną efalizumabu, nowego skierowanego przeciwciału monoklonalnego. przeciwko LFA-1,41,42
W przeciwieństwie do stosunkowo dobrze poznanego procesu wynaczynienia limfocytów, niewiele wiadomo na temat późniejszej migracji przez skórną pozakomórkową matrycę i procesy determinujące ostateczną lokalizację i zatrzymanie limfocytów w przedziale naskórkowym. Naskórek skóry łuszczycowej charakteryzuje indukowana ekspresja ICAM-1 (Figura 2E) .63,86 ICAM-1, indukowana przez prozapalne cytokiny, umożliwia aktywowanym limfocytom przyłączanie się poprzez ich cząsteczki powierzchniowe, takie jak LFA-1,42. Ponadto inne cząsteczki adhezyjne mogą przyczyniać się do lokalizacji naskórka limfocytów T. 78 Na przykład integryna .E (CD103) .7 (Figura 2G), która wiąże się z naskórkową E-kadheryną 87, ma udział w naskórkowej rekrutacji komórek T CD8 + w zmianach łuszczycowych. 33,88 Możliwe jest jednak również, że limfocyty są transportowane biernie do górnych warstw naskórka z powodu przyspieszonej migracji ku górze keratynocytów w łuszczycę. Ogólnie rzecz biorąc, biorąc pod uwagę centralną rolę limfocytów T w patogenezie łuszczycy, środki, które wpływają na funkcję lub rekrutację leukocytów, są atrakcyjnymi związkami terapeutycznymi.89,90
Terapia
Najbardziej akceptowane metody leczenia łuszczycy zostały opracowane empirycznie lub zostały znalezione przypadkowo. Niedawny wgląd w immunopatogenezę łuszczycy dodatkowo objaśnił sposób działania niektórych akceptowanych związków91,92 i dostarczył nowe strategie leczenia. 93,94 Ciężkość choroby zwykle determinuje podejście terapeutyczne. Około 70 do 80 procent wszystkich pacjentów z łuszczycą może być odpowiednio leczonych za pomocą terapii miejscowej. Głównie ze względów praktycznych, analogi witaminy D3 (kalcypotriol i tacalcitol) i miejscowy retazowy tazaroten – wszystkie z nich wpływają na funkcje keratynocytów i odpowiedź immunologiczną – są szersze niż antralina lub smoła węglowa
[przypisy: oczopląs samoistny, papka barytowa, ozena objawy ]
[hasła pokrewne: hurtownia tapicerska kielce, papka barytowa, ginekomastia kielce ]