Kontrolowana próba Iwermektyny i dietylokarbamazyny w komórkach limfatycznych Filariasis

IVERMECTIN jest półsyntetycznym antybiotykiem makrolidowym, którego niedawna dostępność całkowicie przekształciła strategie leczenia i kontroli onchocerlozy choroby filarialnej, głównej przyczyny ślepoty. Iwermektyna niszczy onchocerca micro-filariae bez wywoływania gwałtownych efektów ubocznych regularnie wywoływanych przez starszą substancję przeciwpasożytniczą dietylokarbazeinę. Nawet pojedyncza doustna dawka ivermectin jest skuteczna przez co najmniej 6 do 12 miesięcy.1 2 3 4 Infekcje limfatyczne są zdecydowanie najbardziej rozpowszechnione: 90 milionów osób jest zarażonych na całym świecie za pomocą Wuchereria bancrofti lub Brugia malayi.5 Diethylcarbamazine, podawanych codziennie przez okres od jednego do dwóch tygodni jest najczęściej stosowanym leczeniem, ale okazało się trudne lub niemożliwe do skutecznego stosowania w dużych programach kontrolnych opartych na chemioterapii.5. Zatem możliwość, że iwermektyna może mieć taki sam wpływ na leczenie i kontrolę te infekcje, które miały miejsce w onchocercerozie, zasługują na pilne badanie i ocenę. Wczesne doniesienia o otwartych badaniach ivermectin u pacjentów zakażonych W. bancrofti były zachęcające: po podaniu pojedynczej dawki doustnej obserwowano pełną aktywność mikrofilarobójczą, która jest porównywalna z 6, 7 lub nawet znacznie niższa niż 8 stosowanych w leczeniu onchocerterazy. Zwalczanie mikrofilarii nie było jednak trwałe, ponieważ w ciągu sześciu miesięcy po leczeniu powtórnie wystąpiła mikrofilaria z niskim poziomem cholesterolu.6 7 8 Ponadto, z wyjątkiem osób przyjmujących najniższą dawkę iwermektyny (25 .g na kilogram masy ciała), większość pacjentów miała działania niepożądane, takie jak gorączka, ból głowy, zawroty głowy i bóle mięśni, proporcjonalnie do obciążeń mikrokanałowych obecnych przed leczeniem. Pacjenci przyjmujący najniższą dawkę iwermektyny mieli jednak znacznie mniej działań niepożądanych niż ci, którzy przyjmowali wyższe dawki (50, 100 lub 200 .g na kilogram), a działania niepożądane u tych pacjentów nie były związane z liczbą mikrofilarii obecnych przed leczeniem. 8
Chociaż dietylokarbamazę stosowano w leczeniu filariozy limfatycznej przez ponad 40 lat, nie przeprowadzono wystarczająco dokładnych badań w celu określenia częstości występowania działań niepożądanych i długotrwałej skuteczności dietylokarbazezyny w zmniejszaniu mikrofilarii9; w związku z tym nie można łatwo dokonać porównania leczenia ivermectin i dietylkarbamazine z dostępnymi informacjami. Ponadto, ponieważ podanie pojedynczej doustnej dawki iwermektyny ma ogromną potencjalną praktyczną przewagę nad obecnie zalecanym 12-dniowym cyklem dietylokarbazeiny, 5 przeprowadziliśmy podwójnie ślepą próbę kontrolowaną placebo, aby porównać zarówno skuteczność, jak i skutki uboczne standardowy 12-dniowy kurs dietylokarbazezyny (6 mg na kilogram na dzień) i pojedynczej doustnej dawki iwermektyny w ilości 120 .g na kilogram (podobny do dawki stosowanej do onchocertyzmu) lub 20 .g na kilogram. Niższa dawka wiąże się z mniejszą liczbą działań niepożądanych niż wyższa dawka, ale jest równie skuteczna.8
Metody
Populacja pacjentów
40 mężczyzn z południowych Indii (19 do 45 lat, mediana 27,5) z bezobjawową infekcją W. bancrofti objawiającą się wyłącznie jako mikrofilaria (zakres od 25 do 6000 mikrofilarii na mililitr, mediana, 901)
[patrz też: olx chodziez, sok trzustkowy, diastaza ]