Badania przesiewowe na zespół Lyncha (dziedziczny rak jelita grubego bez polipowatości) ad 5

Czułość analizy immunohistochemicznej w celu dokładnego zidentyfikowania dotkniętego genu w nowotworach z szkodliwymi mutacjami była wysoka: MSH2 wykryto w 11 z 12 guzów, gen MLH1 w 4 na 5, MSH6 w 3 na 3, a PMS2 w 2 na 2. na niestabilność mikrosatelitarną o wysokiej częstotliwości, niestabilność mikrosatelitarna o niskiej częstotliwości wykazała rzadkie nieprawidłowości w analizie immunohistochemicznej – zabarwienie wykazało nieprawidłowości tylko w 10 na 70 guzów. Probandy z syndromem Lyncha
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka 23 pacjentów z rakiem jelita grubego i łagodnymi mutacjami w genie naprawy niedopasowań. Continue reading „Badania przesiewowe na zespół Lyncha (dziedziczny rak jelita grubego bez polipowatości) ad 5”

Wykrywanie ostrych zakażeń podczas testów na HIV w Północnej Karolinie czesc 4

W przypadku osób z możliwym ostrym zakażeniem wirusem HIV wstępne doradztwo koncentrowało się na nieokreślonym charakterze wyników testów na HIV oraz na pilnej potrzebie dodatkowej oceny i testów potwierdzających; powtórne testy zalecano po 2 tygodniach (i, jeśli to konieczne, po 4 i 12 tygodniach). Partnerzy seksualni lub ci, którzy dzielili się igłami, a zatem prawdopodobnie byli narażeni na ostrą infekcję HIV w ciągu ośmiu tygodni przed pierwszą rozmową, zostali szybko powiadomieni i zaoferowali testy. Partnerzy, którzy zostali odsłonięci poza ośmiotygodniowym oknem, zostali powiadomieni dopiero po potwierdzeniu serokonwersji w indeksie. Ćwiczenie
Populację zagrożoną zakażeniem HIV określono jako populację osób, które nie zgłosiły wcześniej pozytywnego wyniku testu na HIV. Zakażenie wirusem HIV zdefiniowano jako wynik dodatni w teście immunoenzymatycznym i analizie Western blot w początkowym lub późniejszym teście lub jako wynik dodatni w amplifikacji kwasu nukleinowego zarówno w początkowym, jak i kontrolnym badaniu (Figura 1). Continue reading „Wykrywanie ostrych zakażeń podczas testów na HIV w Północnej Karolinie czesc 4”

Amiodaron w porównaniu do Sotalolu do migotania przedsionków ad

Wszyscy badacze mieli pełny dostęp do wszystkich danych i przeprowadzili analizę danych. Członkowie komitetu wykonawczego napisali artykuł i ponoszą ogólną odpowiedzialność za dane i analizę. SAFE-T był monitorowany niezależnie przez komisję ds. Praw człowieka w Ośrodku Koordynacyjnym ds. Studiów Spółdzielczych w Centrum Medycznym Weteranów w Hines w stanie Illinois oraz za radę monitorowania danych i bezpieczeństwa. Continue reading „Amiodaron w porównaniu do Sotalolu do migotania przedsionków ad”

Łuszczyca

Łuszczyca, powszechna zapalna choroba skóry, została potraktowana jako cel nowych terapii biologicznych ukierunkowanych na patogenezę. W tym artykule dokonujemy przeglądu genetycznych, klinicznych i patogennych aspektów łuszczycy i omówimy ich implikacje dla nowych terapii. Cechy epidemiologiczne i genetyczne
Chociaż łuszczyca jest powszechną chorobą skóry, jej definicja przez Ferdinanda von Hebra jako odrębna jednostka sięga tylko roku 1841, a szacunkowe jej rozpowszechnienie – około 2 procent, według standardowych podręczników – wynika z zaledwie kilku badań populacyjnych . Być może najbardziej obszerne badania terenowe przeprowadzono na Wyspach Owczych, gdzie stwierdzono, że dotyczy to 2,8 procent mieszkańców.1 Ta częstość występowania jest wyższa niż w Europie Środkowej, gdzie rozpowszechnienie wynosi około 1,5 procent, według bardziej aktualnej analizy .2 Wydaje się również, że czynniki etniczne wpływają na rozpowszechnienie łuszczycy, która nie występuje w żadnym przypadku w populacji Samoa do 12 procent w Arktyce Kasach ye.2 Wpływ czynników etnicznych jest szczególnie widoczny, gdy porównujemy wskaźniki rozpowszechnienia w Stanach Zjednoczonych. Częstość występowania wśród czarnych (0,45 do 0,7 procent) 3 jest znacznie niższa niż w pozostałej części populacji USA (1,4 do 4,6 procent) .4
Liczne badania rodzinne dostarczyły przekonujących dowodów na genetyczną predyspozycję do łuszczycy, chociaż wzorzec dziedziczenia jest wciąż niejasny.5 Choroba rozwija się aż u połowy rodzeństwa osób z łuszczycą, gdy oboje rodzice są dotknięci, ale częstość występowania spada do 16 procent gdy tylko jeden rodzic ma łuszczycę i 8 procent, gdy nie ma wpływu na żadnego z rodziców.6 Współczynnik zgodności dla bliźniąt jednojajowych wynosi około 70 procent, w porównaniu z około 20 procentami dla bliźniąt dwuzygotycznych, co dodatkowo potwierdza koncepcję predyspozycji genetycznych.7 , 8 Aż 71 procent pacjentów z łuszczycą dziecięcą ma pozytywną historię rodzinną.9
W ciągu ostatniej dekady kilka przypuszczalnych loci pod względem genetycznej podatności na tę chorobę zostało zgłoszonych na podstawie badań obejmujących całe genom, ale nie było powszechnej replikacji wyników – problem, który pojawił się również podczas badania innych choroby złożone.10,11 Jednakże, jeden locus w regionie MHC (główny-histokompatybilność-kompleks) na chromosomie 6 został zreplikowany w kilku populacjach12,13 (patrz słowniczek dla definicji terminów). Continue reading „Łuszczyca”

Łuszczyca ad 8

Przeciwciało monoklonalne, które było swoiście skierowane przeciw selektynie E, nie złagodziło łuszczycy w niedawnym badaniu klinicznym, podczas gdy mniej selektywne związki, takie jak efomycyna M, które hamują zarówno E-selektynę, jak i selektynę P, wykazały znaczną skuteczność przeciw łuszczycy u zwierząt. modele. 82,83 Komórki śródbłonka ekspresjonują E-selektynę, która może oddziaływać ze specyficznymi ligandami wyrażanymi przez limfocyty T. Ligandami tymi są transbłonowe glikoproteiny zawierające specjalne ugrupowanie węglowodanowe, zwane sjalo-LewisX, eksponowane na białkach powierzchni komórki.81 Limfocyty T lokalizujące się na skórze eksprymują CLA sialil-LewisX, który, jak się uważa, nadaje tkance selektywność tych komórek. komórki, przynajmniej w części.85
Kiedy toczące się leukocyty ulegają aktywacji przez chemokiny, silnie wiążą się ze śródbłonkiem przez oddziaływania między integryn .2 (np. Continue reading „Łuszczyca ad 8”

Przygotowanie do kolejnej pandemii ad

Potrzebujemy szczegółowego schematu operacyjnego najlepszego sposobu na przetrwanie od 12 do 24 miesięcy pandemii. Co by było, gdyby następna pandemia rozpoczęła się dziś w nocy. Gdyby ustalono, że kilka miast w Wietnamie miało poważne epidemie zakażenia H5N1 związane z wysoką śmiertelnością, istniałoby zamieszanie, aby powstrzymać wirusa przed wejściem do innych krajów, znacznie zmniejszając lub nawet uniemożliwiając zagraniczne podróże i handel. Globalna gospodarka zatrzymałaby się, a ponieważ nie mogliśmy oczekiwać, że odpowiednie szczepionki będą dostępne przez wiele miesięcy, a mamy bardzo ograniczone zapasy leków antywirusowych, będziemy mieli do czynienia z podobnym do 1918 scenariuszem.
Produkcja szczepionki zajęłaby co najmniej sześć miesięcy po wyizolowaniu krążącego szczepu, a biorąc pod uwagę zdolność wszystkich obecnych międzynarodowych producentów szczepionek, dostawy w ciągu następnych sześciu miesięcy byłyby ograniczone do mniej niż miliarda jednowartościowych dawek. Continue reading „Przygotowanie do kolejnej pandemii ad”

Mięsak sercowy 14 lat po leczeniu międzybłoniaka opłucnej

Dodatek chemioradioterapii do chirurgii cytoredukcyjnej w przypadku złośliwego międzybłoniaka opłucnej może poprawić przeżywalność.1 Zgłaszano przypadki mięsaka z napromienianiem u pacjentów z rakiem piersi, szyjki macicy oraz głowy i szyi.2 Tutaj opisujemy 56-letnią kobietę, u której stwierdzono niesklasyfikowane Mięsak wrzecionowatokomórkowy został zdiagnozowany 14 lat po leczeniu pleurektomią i chemioradioterapii w przypadku złośliwego międzybłoniaka opłucnej.
Ryc. 1. Ryc. 1. Continue reading „Mięsak sercowy 14 lat po leczeniu międzybłoniaka opłucnej”

Mutacja JAK-2 w funkcji M2 w zaburzeniach mieloproliferacyjnych ad

Receptory te przekazują sygnały przez aktywację członków rodziny kinaz Janusa (JAK), które fosforylują cele cytoplazmatyczne, w tym sygnały i aktywatory transkrypcji (STAT) .9 U 30% pacjentów stwierdzono konstytutywną aktywację białka STAT3. z czerwienicą prawdziwą, 10 i spadek poziomu białka receptora trombopoetyny w płytkach krwi jest cechą zarówno czerwienicy prawdziwej, jak i nadpłytkowości samoistnej.11,12 Tylko późne etapy różnicowania endogennych kolonii erytrocytów w czerwienicy prawdziwej są niezależne od erytropoetyny, i mogą być blokowane przez inhibitory JAK2, fosfatydyloinozytolowej kinazy 3 lub kinaz z rodziny Src.13 Ostatnio doniesiono, że mesylan imatinibu inhibitora kinazy wywołuje odpowiedzi kliniczne u pacjentów z czerwienicą prawdziwą.14,15 Te dane sugerują, że udział kinazy w patogenezie zaburzeń mieloproliferacyjnych. Nieprawidłowości cytogenetyczne występują tylko u 10 do 15 procent pacjentów z zaburzeniami mieloproliferacyjnymi 16-18. Najczęstszymi nieprawidłowościami są delecje w chromosomie 20q.19,20 Fluorescencyjna hybrydyzacja in situ i porównawcza hybrydyzacja genomowa sugerują rolę dla chromosomu 9p.20-23 Korzystanie przeszukiwanie mikrosatelitarne w całym genomie, stwierdziliśmy utratę heterozygotyczności (LOH) na krótkim ramieniu chromosomu 9 (9 pLOH) u sześciu pacjentów z czerwienicą prawdziwą 24; stosując markery mikrosatelitarne w regionie LOH, stwierdziliśmy 9pLOH u 13 z 43 pacjentów z czerwienicą prawdziwą i z 15 pacjentów z nadpłytkowością samoistną.24,25 Markery z regionu 9pLOH nie kosegregowały z fenotypem w czterech rodzinach z czerwienicą prawdziwą, co sugeruje że zdarzenie somatyczne powoduje 9pLOH.26 W niniejszym badaniu zwiększyliśmy liczbę markerów mikrosatelitarnych w celu zmapowania minimalnego regionu genomowego współdzielonego przez wszystkich pacjentów z 9 .LOH i zaburzeniami mieloproliferacyjnymi w celu zidentyfikowania potencjalnych genów kandydujących.
Metody
Przedmioty
Ocenialiśmy 244 pacjentów z zaburzeniami mieloproliferacyjnymi ze Szwajcarii i Włoch: 128 pacjentów z czerwienicą prawdziwą, 93 z nadpłytkowością samoistną, a 23 z idiopatyczną mielofibrozą.25,27,28 Badaliśmy 41 osób zdrowych, 9 pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową i 11 pacjentów z wtórną erytrocytozą jako kontrolą. Continue reading „Mutacja JAK-2 w funkcji M2 w zaburzeniach mieloproliferacyjnych ad”

Mutacja JAK-2 w funkcji M2 w zaburzeniach mieloproliferacyjnych ad 9

Podobnie, rozwój endogennych kolonii erytroidalnych w zaburzeniach mieloproliferacyjnych zależy również od obecności surowicy39. Wpływ mutacji JAK2 V617F na proliferację komórek BaF3 był mniej dramatyczny niż białka fuzyjnego TEL-JAK2 występującego w ostrych białaczkach limfoblastycznych. 40 Stosunkowo subtelny efekt mutacji V617F dobrze pasuje do łagodnego i leniwego charakteru obserwowano proliferację klonalną w zaburzeniach mieloproliferacyjnych. Nadwrażliwość na insulinopodobny czynnik wzrostu, trombopoetynę, interleukinę-3 i inne cytokiny została opisana w hematopoetycznych komórkach progenitorowych od pacjentów z zaburzeniami mieloproliferacyjnymi.39,41-43 Jak mutacja V617F podtrzymuje zwiększoną fosforylację JAK2 w obecności surowicy , ale pod nieobecność interleukiny-3, a czynnik lub czynniki w surowicy pośredniczące w tym działaniu pozostają nieznane. Niemniej jednak, funkcjonalne znaczenie mutacji V617F jest potwierdzone przez odkrycie, że endogenne kolonie erytroidalne były obecne u 89 procent pacjentów z V617F i bliską zależność między homozygotycznością pod względem mutacji V617F i 9 pLOH, co demonstruje przewagę przeżycia takich homozygotycznych komórek krwiotwórczych. Continue reading „Mutacja JAK-2 w funkcji M2 w zaburzeniach mieloproliferacyjnych ad 9”

Hemochromatoza i badania przesiewowe nad przeciążeniem żelazem u różnych rasowo populacji ad 6

Wartości progowe zastosowane w tej tabeli odpowiadają wartościom stosowanym przez Ioannou i wsp.15 (chociaż dodaliśmy poziomy ferrytyny większe niż 1000 .g na litr) oraz te używane w badaniu HEIRS w celu określenia podwyższonego statusu. Tabela 3. Tabela 3. Związek między genotypami HFE a stanami medycznymi powiązanymi z przeciążeniem żelazem. Wśród mężczyzn odnotowano częstsze występowanie chorób wątroby w homozygotach C282Y (iloraz szans, 3,3; przedział ufności 95%, od 1,5 do 7,2; p = 0,003) i heterozygotach złożonych (iloraz szans, 1,7; przedział ufności 95%, 1,0 2,7; P = 0,05) niż u uczestników bez mutacji HFE (Tabela 3). Continue reading „Hemochromatoza i badania przesiewowe nad przeciążeniem żelazem u różnych rasowo populacji ad 6”