Przygotowanie do kolejnej pandemii ad

Potrzebujemy szczegółowego schematu operacyjnego najlepszego sposobu na przetrwanie od 12 do 24 miesięcy pandemii. Co by było, gdyby następna pandemia rozpoczęła się dziś w nocy. Gdyby ustalono, że kilka miast w Wietnamie miało poważne epidemie zakażenia H5N1 związane z wysoką śmiertelnością, istniałoby zamieszanie, aby powstrzymać wirusa przed wejściem do innych krajów, znacznie zmniejszając lub nawet uniemożliwiając zagraniczne podróże i handel. Globalna gospodarka zatrzymałaby się, a ponieważ nie mogliśmy oczekiwać, że odpowiednie szczepionki będą dostępne przez wiele miesięcy, a mamy bardzo ograniczone zapasy leków antywirusowych, będziemy mieli do czynienia z podobnym do 1918 scenariuszem.
Produkcja szczepionki zajęłaby co najmniej sześć miesięcy po wyizolowaniu krążącego szczepu, a biorąc pod uwagę zdolność wszystkich obecnych międzynarodowych producentów szczepionek, dostawy w ciągu następnych sześciu miesięcy byłyby ograniczone do mniej niż miliarda jednowartościowych dawek. Continue reading „Przygotowanie do kolejnej pandemii ad”

Mięsak sercowy 14 lat po leczeniu międzybłoniaka opłucnej

Dodatek chemioradioterapii do chirurgii cytoredukcyjnej w przypadku złośliwego międzybłoniaka opłucnej może poprawić przeżywalność.1 Zgłaszano przypadki mięsaka z napromienianiem u pacjentów z rakiem piersi, szyjki macicy oraz głowy i szyi.2 Tutaj opisujemy 56-letnią kobietę, u której stwierdzono niesklasyfikowane Mięsak wrzecionowatokomórkowy został zdiagnozowany 14 lat po leczeniu pleurektomią i chemioradioterapii w przypadku złośliwego międzybłoniaka opłucnej.
Ryc. 1. Ryc. 1. Continue reading „Mięsak sercowy 14 lat po leczeniu międzybłoniaka opłucnej”

Mutacja JAK-2 w funkcji M2 w zaburzeniach mieloproliferacyjnych ad

Receptory te przekazują sygnały przez aktywację członków rodziny kinaz Janusa (JAK), które fosforylują cele cytoplazmatyczne, w tym sygnały i aktywatory transkrypcji (STAT) .9 U 30% pacjentów stwierdzono konstytutywną aktywację białka STAT3. z czerwienicą prawdziwą, 10 i spadek poziomu białka receptora trombopoetyny w płytkach krwi jest cechą zarówno czerwienicy prawdziwej, jak i nadpłytkowości samoistnej.11,12 Tylko późne etapy różnicowania endogennych kolonii erytrocytów w czerwienicy prawdziwej są niezależne od erytropoetyny, i mogą być blokowane przez inhibitory JAK2, fosfatydyloinozytolowej kinazy 3 lub kinaz z rodziny Src.13 Ostatnio doniesiono, że mesylan imatinibu inhibitora kinazy wywołuje odpowiedzi kliniczne u pacjentów z czerwienicą prawdziwą.14,15 Te dane sugerują, że udział kinazy w patogenezie zaburzeń mieloproliferacyjnych. Nieprawidłowości cytogenetyczne występują tylko u 10 do 15 procent pacjentów z zaburzeniami mieloproliferacyjnymi 16-18. Najczęstszymi nieprawidłowościami są delecje w chromosomie 20q.19,20 Fluorescencyjna hybrydyzacja in situ i porównawcza hybrydyzacja genomowa sugerują rolę dla chromosomu 9p.20-23 Korzystanie przeszukiwanie mikrosatelitarne w całym genomie, stwierdziliśmy utratę heterozygotyczności (LOH) na krótkim ramieniu chromosomu 9 (9 pLOH) u sześciu pacjentów z czerwienicą prawdziwą 24; stosując markery mikrosatelitarne w regionie LOH, stwierdziliśmy 9pLOH u 13 z 43 pacjentów z czerwienicą prawdziwą i z 15 pacjentów z nadpłytkowością samoistną.24,25 Markery z regionu 9pLOH nie kosegregowały z fenotypem w czterech rodzinach z czerwienicą prawdziwą, co sugeruje że zdarzenie somatyczne powoduje 9pLOH.26 W niniejszym badaniu zwiększyliśmy liczbę markerów mikrosatelitarnych w celu zmapowania minimalnego regionu genomowego współdzielonego przez wszystkich pacjentów z 9 .LOH i zaburzeniami mieloproliferacyjnymi w celu zidentyfikowania potencjalnych genów kandydujących.
Metody
Przedmioty
Ocenialiśmy 244 pacjentów z zaburzeniami mieloproliferacyjnymi ze Szwajcarii i Włoch: 128 pacjentów z czerwienicą prawdziwą, 93 z nadpłytkowością samoistną, a 23 z idiopatyczną mielofibrozą.25,27,28 Badaliśmy 41 osób zdrowych, 9 pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową i 11 pacjentów z wtórną erytrocytozą jako kontrolą. Continue reading „Mutacja JAK-2 w funkcji M2 w zaburzeniach mieloproliferacyjnych ad”

Mutacja JAK-2 w funkcji M2 w zaburzeniach mieloproliferacyjnych ad 9

Podobnie, rozwój endogennych kolonii erytroidalnych w zaburzeniach mieloproliferacyjnych zależy również od obecności surowicy39. Wpływ mutacji JAK2 V617F na proliferację komórek BaF3 był mniej dramatyczny niż białka fuzyjnego TEL-JAK2 występującego w ostrych białaczkach limfoblastycznych. 40 Stosunkowo subtelny efekt mutacji V617F dobrze pasuje do łagodnego i leniwego charakteru obserwowano proliferację klonalną w zaburzeniach mieloproliferacyjnych. Nadwrażliwość na insulinopodobny czynnik wzrostu, trombopoetynę, interleukinę-3 i inne cytokiny została opisana w hematopoetycznych komórkach progenitorowych od pacjentów z zaburzeniami mieloproliferacyjnymi.39,41-43 Jak mutacja V617F podtrzymuje zwiększoną fosforylację JAK2 w obecności surowicy , ale pod nieobecność interleukiny-3, a czynnik lub czynniki w surowicy pośredniczące w tym działaniu pozostają nieznane. Niemniej jednak, funkcjonalne znaczenie mutacji V617F jest potwierdzone przez odkrycie, że endogenne kolonie erytroidalne były obecne u 89 procent pacjentów z V617F i bliską zależność między homozygotycznością pod względem mutacji V617F i 9 pLOH, co demonstruje przewagę przeżycia takich homozygotycznych komórek krwiotwórczych. Continue reading „Mutacja JAK-2 w funkcji M2 w zaburzeniach mieloproliferacyjnych ad 9”

Hemochromatoza i badania przesiewowe nad przeciążeniem żelazem u różnych rasowo populacji ad 6

Wartości progowe zastosowane w tej tabeli odpowiadają wartościom stosowanym przez Ioannou i wsp.15 (chociaż dodaliśmy poziomy ferrytyny większe niż 1000 .g na litr) oraz te używane w badaniu HEIRS w celu określenia podwyższonego statusu. Tabela 3. Tabela 3. Związek między genotypami HFE a stanami medycznymi powiązanymi z przeciążeniem żelazem. Wśród mężczyzn odnotowano częstsze występowanie chorób wątroby w homozygotach C282Y (iloraz szans, 3,3; przedział ufności 95%, od 1,5 do 7,2; p = 0,003) i heterozygotach złożonych (iloraz szans, 1,7; przedział ufności 95%, 1,0 2,7; P = 0,05) niż u uczestników bez mutacji HFE (Tabela 3). Continue reading „Hemochromatoza i badania przesiewowe nad przeciążeniem żelazem u różnych rasowo populacji ad 6”