Miopatia mitochondrialna spowodowana długotrwałą terapią zydowudyną ad 6

Podobnie, próbki od pacjentów, którzy nie reagowali na żadną terapię, nie różniły się histologicznie od próbek pacjentów, którzy odpowiedzieli na leczenie (Tabela 1). Istniała jednak korelacja między liczbą poszarpanych czerwonych włókien a nasileniem miopatii. Pacjenci, u których zerwane czerwone włókna stanowiły więcej niż 8 procent ogólnej liczby zliczonych włókien, mieli silniejszą miopatię (Tabela 1). Dotyczyło to wszystkich pacjentów z umiarkowaną lub ciężką miopatią z wyjątkiem Pacjenta 1, którego miopatia poprzedza terapię zydowudyną, ale pogorszyła się podczas leczenia zydowudyną. Dwaj pacjenci, którzy zareagowali na niesteroidowy lek przeciwzapalny (pacjenci 6 i 7) mieli łagodne zmiany histologiczne z mniej niż 5 procentami obdartych czerwonych włókien; Pacjent 15, który miał najmniej łuszczących się włókien, miał najłagodniejszą miopatię. Podobnie, w drugich wycinkach biopsyjnych od dwóch pacjentów, u których miopatia uległa poprawie po odstawieniu zydowudyny, udział rozerwanych czerwonych włókien spadł z 15,9% do 6,6% u Pacjenta 10 i od 48,0% do 6,5% u Pacjenta 12. Dominującymi komórkami we wszystkich próbkach mięśni były komórki CD8 +, a następnie makrofagi. Komórki CD4 + były rzadkie, nawet w mięśniach pacjentów leczonych zydowudyną. Nie było również związku między liczbą krążących podklinicznych limfocytów, w szczególności komórek CD4 +, a rozwojem miopatii. Na przykład pacjent 2 nie miał wykrywalnych komórek CD4 + w krążeniu, a pacjent 3 miał stosunek CD4 / CD8 równy (tabela 1). Włókna mięśniowe we wszystkich próbkach, niezależnie od tego, czy pacjent był leczony zydowudyną i niezależnie od jej odpowiedzi na określone leczenie, ujawniły silną ekspresję antygenu MHC-1 na powierzchni, jak opisano wcześniej w przypadku miopatii zapalnych, w tym z powodu HIV.23, 28, 29
Tabela 2. Tabela 2. Komórki zapalne w próbkach pobranych z biopsji mięśniowej od pacjentów z dodatnim wynikiem HIV i pacjentów z serotypem HIV z zapaleniem wielomięśniowym * Figura 4. Figura 4. Szeregowe odcinki z dwóch próbek pobranych z biopsji mięśnia od pacjenta 10, którzy mieli związek z zydowudyną Miopatia. Biopsje wykonano podczas terapii zydowudyną (panele A i B) i cztery miesiące po jej odstawieniu (panele C i D). Skrawki barwiono przeciwciałami wobec komórek CD8 + (panele A i C) i makrofagów (panele B i D).
W panelach A i B widoczne są rozległe nacieki zawierające komórki barwiące się na brązowo przeciwciałami monoklonalnymi wobec komórek CD8 + (A) i makrofagów (B).
W panelach C i D widać rzadkie nacieki barwiące na brązowo przeciwciała monoklonalne przeciwko CD8 + (C) i makrofagom (D). Całkowita liczba komórek w drugiej próbce była znacznie mniejsza, przy względnym spadku odsetka makrofagów i zwiększeniu odsetka komórek CD8 +; patrz Tabela w celu uzyskania szczegółowych informacji. (Technika avidin-biotyna-immunoperoksydazy, wybarwiona kontrastowo 1% hematoksyliną, × 285).
Średnia liczba całkowitych nacieków komórkowych u nieleczonych pacjentów HIV-dodatnich wynosiła 742 (zakres od 153 do 1311), w przeciwieństwie do 436 (zakres od 83 do 1068) u pacjentów leczonych zydowudyną i 653 (zakres od 96 do 1579) u seronegatywnych pacjentów z HIV z zapaleniem wielomięśniowym (tab. 2)
[podobne: mechanizm słyszenia, olx sulęcin, papka barytowa ]