Łuszczyca ad 6

Wstrzyknięcie aktywowanych limfocytów T od pacjentów z łuszczycą na nienarażoną skórę przeszczepioną od tych samych pacjentów na SCID (ciężki złożony niedobór odpornościowy) myszy spowodowało wytworzenie zmian łuszczycowych u zwierząt.53-55 Chociaż dodatkowe modele gryzoni wspierają znaczącą rolę limfocytów T , jest również jasne, że te limfocyty T mogą wywołać chorobę tylko w podatnym środowisku, ponieważ te wyniki uzyskuje się ze skórą od łuszczycą, ale nie od zdrowych dawców. Cytokiny, chemokiny i cząsteczki adhezyjne
Rysunek 4. Rysunek 4. Sieć Cytokiny i Chemokiny. Przejście od normalnej skóry do pełnoprawnej zmiany łuszczycowej jest organizowane przez złożone interakcje różnych cytokin i chemokin. Uważa się, że cytokiny prozapalne odpowiadają za wiele zmian histopatologicznych obserwowanych w skórze łuszczycowej. Na przykład, interferon-. i czynnik martwicy nowotworów . (TNF-.) mogą stymulować ekspresję cząsteczek II klasy o wysokim stopniu zgodności tkankowej (MHC) i międzykomórkowej cząsteczki adhezyjnej (ICAM-1). Naczyniowy śródbłonkowy czynnik wzrostu (VEGF) i TNF-. stymulują angiogenezę. Jednocześnie interleukina-1 aktywuje komórki tuczne, czynnik stymulujący kolonię granulocytów i makrofagów (GM-CSF) aktywuje neutrofile, czynnik wzrostu nerwów (NGF) stymuluje wzrost skórnych nerwów, a interleukina-6 i transformujący czynnik wzrostu . ( TGF-.) sprzyjają proliferacji keratynocytów. Szczególnie TNF-. wydaje się wpływać na funkcje wielu różnych typów komórek w skórze łuszczycowej. Chemokina grasicy i aktywowana (TARC) i chemokina pochodząca z makrofagów (MDC) ulegają ekspresji w naczyniach skórnych i przyczyniają się do rekrutacji komórek T CCR4 +. Skórna chemokina przyciągająca komórki T (CTACK) przyczynia się do naskórkowej rekrutacji limfocytów T wyrażających swój receptor, CCR10. Ponadto białko zapalne makrofagów 3. (MIP-3.) kolokalizuje w łuszczycy łuszcznej naskórkowe komórki T wyrażające jego receptor, CCR6, i może być indukowane na keratynocytach przez prozapalne cytokiny, takie jak TNF-.. Inna chemokina przyciągająca komórki T, monokina indukowana przez interferon-. (MIG), jest wyrażana przez komórki śródbłonka i makrofagi bezpośrednio pod hiperplastycznym łuszczycowym naskórkiem. Ponieważ MIG może być indukowany przez interferon . pochodzący z komórki T, istnieje pętla wywołująca zapalenie powiązana z komórkami T o charakterze mikroośrodowiska. Proces ten może być wzmocniony przez RANTES (regulowany podczas aktywacji, normalna ekspresja i ekspresja komórek T) i białko chemotaktyczne monocytów (MCP-1), które także przyciągają komórki tuczne do skóry łuszczycowej. W obrębie łuszczycowych łusek występuje wysoka zawartość interleukiny-8 i cytokiny związanej z wzrostem . (GRO-.), z których oba są chemokinami przyciągającymi neutrofile, które przyczyniają się do tworzenia mikrozabów Munro, cech charakterystycznych łuszczycy łuszczycowej. Hiperproliferacja keratynocytów w skórze łuszczycowej wydaje się również indukowana, przynajmniej częściowo, przez interleukinę-8 i GRO-..
Łuszczyca może służyć jako model choroby, która wyraźnie wskazuje na centralną rolę cytokin i chemokin oraz funkcjonalną interakcję tych białek z cząsteczkami adhezyjnymi w rekrutacji limfocytów specyficznych tkankowo.57,58 Rozregulowanie cytokin może wyjaśniać, przynajmniej częściowo , złożone zmiany w tkankach w łuszczycy (ryc. 4)
[hasła pokrewne: mięsień zębaty, oczopląs samoistny, torbiel śródpiersia ]
[podobne: przewlekłe zapalenie woreczka żółciowego, odpornosc humoralna, mechanizm słyszenia ]