Hemochromatoza i badania przesiewowe nad przeciążeniem żelazem u różnych rasowo populacji ad

Naszą populacją docelową byli pacjenci podstawowej opieki zdrowotnej, rozpoznani przez kliniki podstawowej opieki zdrowotnej i laboratoria do pobierania krwi. Zarówno pacjenci, jak i inne osoby towarzyszące pacjentowi byli potencjalnymi uczestnikami. Nie robiliśmy żadnych reklam, aby rekrutować uczestników. Kryteria kwalifikowalności obejmowały wiek 25 lat lub więcej oraz umiejętność zrozumienia dokumentu świadomej zgody. Uczestnicy zostali zapytani o to, jak usłyszeli o badaniu i czy wcześniej zostali zdiagnozowani przeciążeniem żelazem lub hemochromatozą. Pomiary obejmowały spektrofotometryczne oznaczanie żelaza w surowicy i zdolność wiązania nienasyconego żelaza, turbidymetryczne oznaczenie immunologiczne ferrytyny w surowicy (Hitachi 911, Roche) i obliczone nasycenie transferryny na nieproblemujących próbkach krwi. Allele HFE C282Y i H63D określono z plamek krwi pełnej za pomocą modyfikacji testu Invader (Third Wave Technologies), która zwiększa sygnał fluorescencyjny specyficzny dla allelu, włączając 12 cykli specyficznej dla miejsca reakcji reakcji łańcuchowej polimerazy przed reakcją rozszczepiania . Brak wykrywalnej mutacji C282Y lub H63D oznaczono jako typ dziki.
Rasa lub grupa etniczna została określona na podstawie samodzielnie zgłoszonych odpowiedzi na dwa pytania, jeden dotyczący pochodzenia hiszpańskiego i jeden oferujący niewyłączny wybór pięciu grup rasowych: białej, czarnej, azjatyckiej, wyspiarskiej z wysp Pacyfiku i amerykańskiego Indianina. Uczestnicy potwierdzający Hiszpanie zostali sklasyfikowani jako Hiszpanie; w przeciwnym razie zostały sklasyfikowane zgodnie z ich odpowiedzią na pytanie dotyczące rasy. Przed otrzymaniem wyników testu genetycznego wszyscy uczestnicy zostali zapytani, czy mieli historię chorób wątroby, cukrzycy, zapalenia stawów, zastoinowej niewydolności serca, impotencji lub bezpłodności. Uczestnicy z podwyższonymi poziomami wysycenia transferyny i poziomu ferrytyny oraz wszystkich homozygot C282Y zostali zaproszeni do badania klinicznego na późniejszym etapie badania.
Łącznie 101168 uczestników posiadało pełne dane na temat poziomów ferrytyny w surowicy, nasycenia transferryną i alleli HFE C282Y i H63D, a 333 uczestników z pełnymi danymi było homozygotycznych pod względem mutacji C282Y. Po 1457 uczestnikach (w tym 34 homozygotach C282Y), którzy zgłosili, że słuchanie o badaniu wyłącznie od uczestniczącego członka rodziny zostali wykluczeni ze wszystkich analiz, pozostało 99 711 uczestników. W przypadku analiz obejmujących poziom ferrytyny w surowicy i nasycenie transferryną wykluczono dodatkowo 1182 uczestników, którzy zgłosili wcześniejszą diagnozę hemochromatozy lub przeładowania żelazem, w celu usunięcia możliwych skutków wcześniejszej terapii upuszczającej krew na testy żelaza i tendencję do stwierdzania, pozostawiając 98 529 uczestników do tych analiz. Dla przedstawionych analiz przyjęto, że wszystkie osoby nie są ze sobą powiązane.
Analiza statystyczna
Odchylenia obserwowanych częstotliwości genotypów HFE od proporcji Hardy ego-Weinberga oceniano za pomocą dokładnego testu 11 w całej próbce i stratyfikowano według rasy lub grupy etnicznej i centrum pola. Częstotliwości genotypów HFE obliczano osobno dla każdej warstwy rasy lub grupy etnicznej. Aby uwzględnić wyższy wskaźnik uczestnictwa wśród homozygot C282Y, oszacowano maksymalne prawdopodobieństwo częstości genotypów HFE przy założeniu, że proporcje Hardy ego-Weinberga w uczestnikach w obrębie każdej warstwy rasy lub grupy etnicznej, którzy nie byli homozygotyczni pod względem mutacji C282Y, niezależnie liczby obserwowanych homozygot C282Y
[podobne: schizofrenia u dzieci, badanie błędnika kraków, mięsień zębaty przedni ]
[patrz też: diastaza, hi kwas, pelagra choroba ]