Hemochromatoza i badania przesiewowe nad przeciążeniem żelazem u różnych rasowo populacji ad 7

Choroba wątroby jest jedną z najbardziej znanych przyczyn komplikacji związanych z przeładowaniem żelazem, a terapia zubażania krwi za pomocą puszczenia krwi stabilizuje choroby wątroby i zapobiega marskości wątroby, co niekorzystnie wpływa na przeżycie długoterminowe.3 zgłoszona historia choroby wątroby jest niespecyficzna i może obejmować szeroki zakres chorób wątroby, w tym alkoholową chorobę wątroby, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby i stłuszczenie wątroby, ale nie uważamy, że byłyby one nadmiernie obecne w homozygotach C282Y.22,23 Uważamy, że zwiększone zgłaszanie chorób wątroby w homozygotach C282Y wskazuje na potencjalną możliwość leczenia i zapobiegania progresji choroby wątroby. Z 98,529 uczestników, u których wcześniej nie zdiagnozowano hemochromatozy lub nadmiernego obciążenia żelazem, 364 (0,4%) miało stężenie ferrytyny w surowicy większe niż 1000 .g na litr, a wcześniejsze badania homozygot C282Y wykazały, że ryzyko marskości wzrasta wraz ze wzrostem stężenia ferrytyny wzrasta do ponad 1000 .g na litr.13,14 Jednak ta podgrupa z poziomem ferrytyny w surowicy większym niż 1000 .g na litr zawierała tylko 29 homozygot C282Y. Nasza obserwacja, że mieszkańcy wysp Pacyfiku mają o wiele większe prawdopodobieństwo, że poziom ferrytyny w surowicy jest wyższy niż 1000 .g na litr niż białka, nie jest znany (Tabela 2).
Wzrost homozygot samców w homozygotach H63D i chorobach serca u samic homozygot H63D (Tabela 3) nie może być łatwo wyjaśniony przez przeciążenie żelazem, ponieważ większość uczestników z tym genotypem ma normalny poziom ferrytyny w surowicy. Zapalenie stawów jest objawem w hemochromatozie, które nie wykazało związku z zapasami żelaza w organizmie. [24] Obserwacje te mogą być związane z nierównowagą sprzężeń w kompleksie HLA.
Obserwacja, że zgłaszana przez chorego cukrzyca nie występuje częściej w homozygotach C282Y (tabela 3) jest zaskakująca, ponieważ hemochromatoza była pierwotnie nazywana cukrzycą brązową. Jednak uczestnicy, którzy zostali wykluczeni z naszego badania, ponieważ ich uprzednio zdiagnozowano przeciążenie żelazem, mogą mieć bardziej zaawansowaną chorobę. Cukrzyca stała się bardziej powszechna w populacji ogólnej z wysoką częstością występowania otyłości.
Nasze odkrycia są podobne do odkryć Beutlera, który również stwierdził wzrost częstości występowania chorób wątroby, ale nie wzrost cukrzycy, artretyzmu lub choroby serca u homozygot C282Y.17 Nasze wyniki ilustrują również nieswoisty charakter wielu objawów, które zostały przypisane hemochromatozie. W homozygotach typu C282Y z prawidłowym poziomem ferrytyny w surowicy, nagromadzenie żelaza może z czasem się rozwijać, ale inne badania wykazały, że postępujący wzrost zapasów żelaza nie jest nieunikniony.25-28 Podwyższony poziom żelaza był częstszy u uczestników z C282Y / H63D i H63D / Genotypy H63D niż u uczestników bez mutacji HFE, chociaż średnie nasycenie transferyny i poziomy ferrytyny były poniżej górnej granicy zakresu referencyjnego dla tych z wszystkimi genotypami, z wyjątkiem homozygot C282Y.
Czynniki niedenetyczne powodują również różnice między grupami etnicznymi i rasowymi. Zwiększenie stężenia ferrytyny obserwuje się często u pacjentów ze stłuszczonym zapaleniem wątroby, 29 z przewlekłym spożyciem alkoholu lub z zapaleniem wątroby typu B lub z C.30-32. Dlatego wyniki naszego badania przesiewowego nie powinny być uważane za wskazujące na występowanie przeciążenia żelazem w tej grupie pacjentów. populacja podstawowej opieki zdrowotnej.
[przypisy: mięsień zębaty przedni, mięsień zębaty, torbiel śródpiersia ]
[więcej w: sok trzustkowy, skład soku trzustkowego, torbiel śródpiersia ]