Badania przesiewowe na zespół Lyncha (dziedziczny rak jelita grubego bez polipowatości) ad 6

Badanie wykazało, że co najmniej 23 z 1066 pacjentów poddanych testom miało szkodliwą mutację w genie naprawy-niedopasowania. W związku z tym odsetek wszystkich nowotworów jelita grubego spowodowanych syndromem Lyncha wynosił co najmniej 2,2%. Liczba ta jest najwyższa w Stanach Zjednoczonych i jest zasadniczo zgodna z wynikami kilku wcześniejszych badań, 6,8,9,30, podczas gdy inne podały niższe oszacowania.21,31,32 Wszystkie liczby, w tym nasze, są zaniżone , ponieważ żadna z metod preselekcjonowania i wykrywania mutacji nie jest w 100% wrażliwa; w tym badaniu kilka spraw mogło zostać pominiętych. Co więcej, wśród licznych zmian sekwencji niepewnej interpretacji (opisanych w dodatkowym dodatku) niektóre z nich mogą być szkodliwe. Uderzającym faktem było to, że wśród 23 probantów z zespołem Lyncha aż 10 miało więcej niż 50 lat, a tylko 3 spełniło kryteria Amsterdamu dla tego syndromu. To odkrycie podkreśla potrzebę poszukiwania syndromu Lyncha poza typową sytuacją wysokiego ryzyka . Rozległe doradztwo 21 z 23 probandów doprowadziło do śledzenia rodowodów i członków rodziny. Akceptacja członków rodziny otrzymujących porady była doskonała, a wszyscy z wyjątkiem dwóch spośród 119 członków rodziny zagrożonych, którzy otrzymali poradę, zdecydowali się przyjąć ofertę testowania mutacji proband, z czego 52 wyniki testów były pozytywne. Osoby te zostały skierowane do swoich lekarzy w celu uzyskania nadzoru wysokiego ryzyka. Co więcej, wyniki testów 65 członków rodziny narażonych na ryzyko były negatywne dla mutacji, a ci ludzie zostali odpowiednio poinformowani.
W diagnozie zespołu Lyncha kluczową procedurą jest sekwencjonowanie genów naprawy niedopasowanych mutacji, przedsięwzięcie, które jest wymagające i kosztowne, nie tylko z powodu kosztów laboratoryjnych, ale również z potrzeby czasochłonnej interpretacji sekwencji sekwencji. . Zazwyczaj przynajmniej geny MLH1, MSH2 i MSH6 muszą być zsekwencjonowane, gdy nie ma wskazania, który gen dotyczy. W przypadku badań przesiewowych na dużą skalę wykonanie tej procedury jest po prostu niemożliwe, dlatego konieczne jest wstępne oznaczenie niedoboru niedopasowania i naprawy, które zostało szeroko przećwiczone z wykorzystaniem genotypowania w celu niestabilności mikrosatelitarnej .5,6,8,12
Ryc. 2. Ryc. 2. Propozycja strategii badania przesiewowego pacjentów z rakiem okrężnicy i odbytnicy w zespole Lyncha. Mutacje i niedopasowanie-naprawa. Sekwencjonowanie oznacza sekwencjonowanie całego genu i, jeśli to konieczne, poszukuje dużych delecji i innych rearanżacji. IHC oznacza immunohistochemiczny.
Rycina 3. Rycina 3. Barwienie immunohistochemiczne dla białek naprawy niedopasowanych w gruczolakoraku jelita grubego. Panel A wykazuje pozytywne barwienie dla MLH1, barwienie negatywne panelu B dla MLH1, wybarwienie panelu C dla MSH2, wybarwienie panelu D ujemnego dla MSH2, wybarwienie panelu E dla MSH6, wybarwienie negatywne panelu F dla MSH6, wybarwienie panelu G dla PMS2, i barwienie negatywne panelu H dla PMS2.
Zarówno genotypowanie niestabilności mikrosatelitarnej, jak i analiza immunohistochemiczna wymagają laboratorium patologicznego i interpretacji przez ekspertów. Genotypowanie niestabilności mikrosatelitarnej wymaga również laboratorium molekularnego
[podobne: skład soku trzustkowego, odruch babińskiego dodatni, mechanizm słyszenia ]
[przypisy: sok trzustkowy, skład soku trzustkowego, torbiel śródpiersia ]